Co je kyselina šikimová?

Kyselina šikimová (3,4,5-trihydroxy-1-cyklohexen-1-karboxylová kyselina) je přirozeně se vyskytující organická sloučenina, která je důležitým meziproduktem v biosyntéze ligninu, aromatických aminokyselin (fenylalanin, tyrosin a tryptofan) a většiny rostlinných a mikrobiálních alkaloidů.

Kyselina šikimová se běžně používá jako výchozí materiál pro průmyslovou syntézu antivirového léčiva oseltamiviru (lék proti viru chřipky H5N1 používaný k léčbě a prevenci všech známých kmenů virů chřipky). Syntéza (-)-zeylenonu na bázi kyseliny šikimové byla hlášena jako široce používaná látka pro chemoterapii rakoviny. Jsou k dispozici údaje o syntéze monopalmitoyloxy kyseliny šikimové, která má antikoagulační aktivitu a je schopna snižovat srážlivost krve při intramuskulárním podání. Čínský výzkumný tým syntetizoval derivát kyseliny šikimové, triacetyl kyselinu šikimovou, která vykazuje antikoagulační a antitrombotickou aktivitu.

Deriváty kyseliny šikimové navíc projevují velký zájem v zemědělství, protože mnoho z nich se používá jako herbicidy a antimikrobiální látky, protože mohou blokovat dráhu kyseliny šikimové v rostlinách a bakteriích, aniž by negativně ovlivňovaly savce.

Kyselinu šikimovou lze tedy použít jako reaktant pro organickou syntézu jak v základní vědě, tak v lékařských aplikacích v organické chemii a medicíně, zejména pro přípravu různých léčiv.

Kyselina šikimová, jakožto důležitá farmaceutická chemická látka, může být použita k léčbě mnoha onemocnění:

1. Antibakteriální a protinádorové účinky

V roce 1987 japonští vědci zjistili, že analog inhibitoru glyoxalázy I syntetizovaný methylanthranilátem má zjevný inhibiční účinek na buněčnou linii Hela a ascitický karcinom Escheri, může prodloužit dobu přežití myší inokulovaných leukemickými buňkami L1210 a toxicita je relativně nízká, její inhibiční účinek souvisí hlavně s reakcí hydridu síry. V roce 1988 čínští vědci syntetizovali derivát kyseliny šikimové a prokázali, že tato sloučenina má inhibiční účinek na leukemické buňky L1210 in vitro.

2. Antitrombóza

Účinek kyseliny šikimové a jejích derivátů na kardiovaskulární systém se projevuje v roli antitrombózy a inhibice agregace krevních destiček. Výzkum ukazuje, že: kyselina šikimová má silný inhibiční účinek na rychlost agregace krevních destiček u krys v modelu embolie střední mozkové tepny indukované adenosindifosfátem; intravenózní a intramuskulární injekce kyseliny šikimové může prodloužit dobu srážení krve u myší.

3. Anticerebrální ischemie

Kyselina šikimová a její deriváty mají vliv na zlepšení mozkové ischemie, zejména ve snižování objemu mozkového infarktu po fokální mozkové ischemii u potkanů, snižování skóre neurologických funkcí, snižování stupně mozkového edému, zvyšování průtoku krve mozkem v ischemické oblasti a dalších ukazatelů. Některé studie ukázaly, že její deriváty mohou snižovat stupeň agregace erytrocytů a inhibovat agregaci krevních destiček po mozkové ischemii, čímž usnadňují mozkovou mikrocirkulaci.