Co je kyselina šikimová?

Kyselina šikimová (kyselina 3,4,5-trihydroxy-1-cyklohexen-1-karboxylová) je přirozeně se vyskytující organická sloučenina, která je důležitým meziproduktem při biosyntéze ligninu, aromatických aminokyselin (fenylalaninu, tyrosinu a tryptofanu) a většiny rostlinné a mikrobiální alkaloidy.

Kyselina šikimová se běžně používá jako výchozí materiál pro průmyslovou syntézu antivirového léčiva oseltamivir (lék proti viru chřipky H5N1 používaný k léčbě a prevenci všech známých kmenů virů chřipky). Bylo popsáno, že syntéza (-)-zeylenonu na bázi kyseliny šikimové je široce používána jako činidlo pro chemoterapii rakoviny. K dispozici jsou údaje o syntéze kyseliny monopalmitoyloxyshikimové, která má antikoagulační aktivitu a je schopna snížit srážlivost krve při intramuskulárním podání. Čínský výzkumný tým syntetizoval derivát kyseliny šikimové, kyselinu triacetylshikimovou, která vykazuje antikoagulační a antitrombotickou aktivitu.

Kromě toho deriváty kyseliny šikimové projevily velký zájem v zemědělství, protože mnohé z nich se používají jako herbicidy a antimikrobiální činidla, protože mohou blokovat dráhu kyseliny šikimové v rostlinách a bakteriích, aniž by negativně ovlivnily savce.

Kyselina šikimová tedy může být použita jako reaktant pro organickou syntézu v základních vědeckých i lékařských aplikacích v organické chemii a medicíně, zejména pro přípravu různých léčiv.

Jako důležitý farmaceutický chemický materiál lze kyselinu šikimovou použít k léčbě mnoha nemocí:

1. Antibakteriální a protinádorové

V roce 1987 japonští vědci zjistili, že analog inhibitoru glyoxalázy I syntetizovaný methylanthranilátem má zjevný inhibiční účinek na buněčnou linii Hela a karcinom Escheri ascites, může prodloužit dobu přežití myší naočkovaných leukemickou buňkou L1210 a toxicita je relativně nízká, jeho inhibiční účinek souvisí především s reakcí s hydridem síry. 1988, čínští vědci V roce 1988 čínští vědci syntetizovali derivát kyseliny šikimové a dokázali, že tato sloučenina má účinek inhibice leukemických buněk L1210 in vitro.

2. Antitrombóza

Vliv kyseliny šikimové a jejích derivátů na kardiovaskulární systém je ukázán v roli antitrombózy a inhibice agregace krevních destiček. Výzkum ukazuje, že: kyselina šikimová má silný inhibiční účinek na rychlost agregace krevních destiček u modelových krys s embolií střední cerebrální artérie indukovanou adenosindifosfátem; intravenózní a intramuskulární injekce kyseliny šikimové může prodloužit dobu srážení krve myší.

3. Anticerebrální ischemie

Kyselina šikimová a její deriváty mají vliv na zlepšení mozkové ischemie, zejména ve snížení objemu mozkového infarktu po fokální mozkové ischemii u potkanů, snížení neurologického funkčního skóre, snížení stupně mozkového edému, zvýšení prokrvení mozku v ischemické oblasti a další ukazatele. Některé studie ukázaly, že jeho deriváty mohou snižovat stupeň agregace erytrocytů a inhibovat agregaci krevních destiček po mozkové ischemii, a tím usnadňovat mozkovou mikrocirkulaci.