V nové studii vědci zjistili, že nový lék založený na extraktu z hroznových jader může úspěšně prodloužit život a zdraví myší.
Studie publikovaná v časopise Nature Metabolism pokládá základy pro další klinické studie, které by měly zjistit, zda lze tyto účinky replikovat u lidí.
Stárnutí je klíčovým rizikovým faktorem mnoha chronických onemocnění. Vědci se domnívají, že je to částečně způsobeno stárnutím buněk. K tomu dochází, když buňky již nemohou v těle plnit své biologické funkce.
V posledních letech vědci objevili třídu léků zvaných senolytika. Tyto léky dokáží ničit stárnoucí buňky v laboratorních a zvířecích modelech, což potenciálně snižuje výskyt chronických onemocnění, která vznikají s přibývajícím věkem a prodlužováním života.
V této studii vědci objevili nový senolytikum odvozený ze složky extraktu z hroznových jader zvané proanthokyanidin C1 (PCC1).
Na základě předchozích dat se očekává, že PCC1 inhibuje působení senescentních buněk při nízkých koncentracích a selektivně ničí senescentní buňky při vyšších koncentracích.
V prvním experimentu vystavili myši subletálním dávkám záření, aby vyvolali buněčné stárnutí. Jedna skupina myší poté dostala PCC1 a druhá skupina vehikulum nesoucí PCC1.
Vědci zjistili, že po vystavení myší záření se u nich vyvinuly abnormální fyzikální vlastnosti, včetně velkého množství šedivých vlasů.
Léčba myší pomocí PCC1 tyto vlastnosti významně změnila. Myši, kterým byl podán PCC1, měly také méně stárnoucí buňky a biomarkerů spojených se stárnoucími buňkami.
Ozářené myši měly nakonec nižší výkonnost a svalovou sílu. Situace se však změnila u myší, kterým byl podán PCC1, a ty měly vyšší míru přežití.
Ve druhém experimentu vědci injekčně podávali stárnoucím myším PCC1 nebo vehikulum každé dva týdny po dobu čtyř měsíců.
Tým zjistil velké množství stárnoucích buněk v ledvinách, játrech, plicích a prostatách starých myší. Léčba pomocí PCC1 však situaci změnila.
Myši léčené PCC1 také vykazovaly zlepšení v síle úchopu, maximální rychlosti chůze, vytrvalosti ve visení, vytrvalosti na běžeckém pásu, denní úrovni aktivity a rovnováze ve srovnání s myšmi, které dostávaly pouze vehikulum.
Ve třetím experimentu vědci zkoumali velmi staré myši, aby zjistili, jak PCC1 ovlivňuje jejich délku života.
Zjistili, že myši léčené PCC1 žily v průměru o 9,4 % déle než myši léčené vehikulem.
Navíc, i přes delší život, myši léčené PCC1 nevykazovaly žádnou vyšší morbiditu související s věkem ve srovnání s myšmi léčenými vehikulem.
Profesor Sun Yu ze Šanghajského institutu výživy a zdraví v Číně a jeho kolegové shrnuli zjištění: „Tímto poskytujeme principiální důkaz, že [PCC1] má schopnost významně oddálit věkem podmíněné dysfunkce, a to i při užívání v pozdějším věku, má velký potenciál snížit výskyt onemocnění souvisejících s věkem a zlepšit zdravotní výsledky, čímž otevírá nové cesty pro budoucí geriatrickou medicínu ke zlepšení zdraví a dlouhověkosti.“
Dr. James Brown, člen Aston Center for Healthy Aging v Birminghamu ve Velké Británii, řekl serveru Medical News Today, že zjištění poskytují další důkazy o potenciálních přínosech léků proti stárnutí. Dr. Brown se nedávné studie nezúčastnil.
„Senolytika jsou novou třídou sloučenin proti stárnutí, které se běžně vyskytují v přírodě. Tato studie ukazuje, že PCC1 je spolu se sloučeninami, jako je kvercetin a fisetin, schopen selektivně zabíjet stárnoucí buňky a zároveň umožnit mladým, zdravým buňkám udržet si dobrou životaschopnost.“
„Tato studie, stejně jako další studie v této oblasti, zkoumala účinky těchto sloučenin u hlodavců a dalších nižších organismů, takže než bude možné určit účinky těchto sloučenin proti stárnutí u lidí, zbývá ještě mnoho práce.“
„Senolytika rozhodně slibují být předními léky proti stárnutí ve vývoji,“ řekl Dr. Brown.
Profesorka Ilaria Bellantuono, profesorka stárnutí pohybového aparátu na Univerzitě v Sheffieldu ve Velké Británii, v rozhovoru pro MNT souhlasila, že klíčovou otázkou je, zda lze tato zjištění replikovat u lidí. Profesorka Bellantuono se studie také nepodílela.
„Tato studie rozšiřuje soubor důkazů o tom, že cílené působení na stárnoucí buňky pomocí léků, které je selektivně zabíjejí, nazývaných ‚senolytika‘, může zlepšit tělesné funkce s přibývajícím věkem a zvýšit účinnost chemoterapeutických léků v boji proti rakovině.“
„Je důležité poznamenat, že veškerá data v této oblasti pocházejí ze zvířecích modelů – v tomto konkrétním případě z myších modelů. Skutečnou výzvou je otestovat, zda jsou tyto léky stejně účinné [u lidí]. V současné době nejsou k dispozici žádné údaje.“ , a klinické studie teprve začínají,“ řekl profesor Bellantuono.
Dr. David Clancy z Fakulty biomedicíny a biologických věd na Lancasterské univerzitě ve Velké Británii řekl televizi MNT, že při aplikaci výsledků na lidi by mohly být problémem úrovně dávek. Dr. Clancy se na nedávné studii nepodílel.
„Dávky podávané myším jsou často velmi vysoké ve srovnání s tím, co lidé snášejí. Vhodné dávky PCC1 u lidí mohou způsobit toxicitu. Studie na krysách mohou být informativní; jejich játra zřejmě metabolizují léky spíše podobně jako lidská játra než myší játra.“
Dr. Richard Siow, ředitel výzkumu stárnutí na King's College London, také řekl televizi MNT, že výzkum na zvířatech nemusí nutně vést k pozitivním klinickým účinkům u lidí. Dr. Siow se studie také nepodílel.
„Ne vždycky spojuji objevení krys, červů a much s lidmi, protože prostý fakt je, že my máme bankovní účty a oni ne. My máme peněženky, ale oni ne. Máme v životě i jiné věci. Zdůrazněte, že zvířata nemáme: jídlo, komunikaci, práci, hovory přes Zoom. Jsem si jistý, že krysy mohou být stresovány různými způsoby, ale obvykle se více zajímáme o zůstatek na našem bankovním účtu,“ řekl Dr. Xiao.
„Samozřejmě je to vtip, ale pro pochopení, všechno, co si přečtete o myších, nelze přeložit na lidi. Pokud byste byli myš a chtěli byste se dožít 200 let – nebo ekvivalentu myši. Ve věku 200 let by to bylo skvělé, ale dává to lidem smysl? To je vždycky upozornění, když mluvím o výzkumu na zvířatech.“
„Na druhou stranu je to silná studie, která nám poskytuje přesvědčivé důkazy o tom, že i mnoho cest, na které se zaměřil můj vlastní výzkum, je důležitých, když přemýšlíme o délce života obecně.“
„Ať už se jedná o zvířecí nebo lidský model, mohou existovat určité specifické molekulární dráhy, na které se musíme podívat v kontextu klinických studií na lidech se sloučeninami, jako jsou proanthokyanidiny z hroznových jader,“ řekl Dr. Siow.
Dr. Xiao uvedl, že jednou z možností je vyvinout extrakt z hroznových jader jako doplněk stravy.
„Mít dobrý zvířecí model s dobrými výsledky [a publikací v časopise s vysokým impaktem] skutečně přidává na váze rozvoji a investicím do klinického výzkumu na lidech, ať už ze strany vlády, klinických studií nebo prostřednictvím investorů a průmyslu. Převezměte tuto výzvu a na základě těchto článků vložte hroznová semínka do tablet jako doplněk stravy.“
„Doplněk stravy, který užívám, možná nebyl klinicky testován, ale údaje ze studií na zvířatech naznačují, že zvyšuje hmotnost – což vede spotřebitele k přesvědčení, že v něm něco je. Je to součást toho, jak lidé přemýšlejí o jídle.“ aditiva. „V některých ohledech je to užitečné pro pochopení dlouhověkosti,“ řekl Dr. Xiao.
Dr. Xiao zdůraznil, že důležitá je také kvalita života člověka, nejen délka jeho života.
„Pokud nám záleží na délce života, a co je důležitější, na samotné délce života, musíme definovat, co to vlastně znamená. Je v pořádku, když se dožijeme 150 let, ale už to tak dobré není, když strávíme posledních 50 let v posteli.“
„Takže místo dlouhověkosti by možná byl lepší termín zdraví a dlouhověkost: sice si prodlužujete život, ale prodlužujete si život? Nebo jsou tyto roky bezvýznamné? A duševní zdraví: můžete se dožít 130 let, ale pokud si tyto roky nemůžete užít, stojí to za to?“
„Je důležité, abychom se podívali na širší perspektivu duševního zdraví a pohody, křehkosti, problémů s mobilitou, toho, jak ve společnosti stárneme – máme dostatek léků? Nebo potřebujeme více sociální péče? Máme podporu k životu do 90, 100 nebo 110 let? Má vláda nějakou politiku?“
„Pokud nám tyto léky pomáhají a je nám přes 100 let, co můžeme udělat pro zlepšení kvality našeho života, než jen brát další léky? Tady máte hroznová jadérka, granátová jablka atd.,“ řekl Dr. Xiao.
Profesor Bellantuono uvedl, že výsledky studie by byly obzvláště cenné pro klinické studie zahrnující pacienty s rakovinou, kteří podstupují chemoterapii.
„Častou výzvou u senolytik je určení, kdo z nich bude mít prospěch a jak měřit přínos v klinických studiích.“
„Navíc, protože mnoho léků je nejúčinnějších v prevenci nemocí spíše než v jejich léčbě po stanovení diagnózy, klinické studie by mohly trvat roky v závislosti na okolnostech a byly by neúnosně drahé.“
„V tomto konkrétním případě však [vědci] identifikovali skupinu pacientů, kteří by z toho mohli mít prospěch: pacienti s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii. Navíc je známo, kdy je tvorba stárnoucích buněk indukována (tj. chemoterapií) a kdy…“ „Toto je dobrý příklad studie, která může být provedena k otestování účinnosti senolytik u pacientů,“ řekl profesor Bellantuono.“
Vědci úspěšně a bezpečně zvrátili projevy stárnutí u myší genetickým přeprogramováním některých jejich buněk.
Studie lékařské fakulty Baylor College zjistila, že doplňky stravy zpomalily nebo korigovaly aspekty přirozeného stárnutí u myší, což potenciálně prodloužilo…
Nová studie na myších a lidských buňkách zjistila, že ovocné sloučeniny mohou snižovat krevní tlak. Studie také odhaluje mechanismus pro dosažení tohoto cíle.
Vědci vlili krev starých myší mladým myším, aby pozorovali účinek a zjistili, zda a jak se jim podařilo jeho účinky zmírnit.
Diety proti stárnutí se stávají stále populárnějšími. V tomto článku se budeme zabývat zjištěními nedávného přehledu důkazů a ptáme se, zda některý z…