V nové studii vědci zjistili, že nový lék založený na složce extraktu z hroznových jader může úspěšně prodloužit životnost a zdraví myší.
Studie publikovaná v časopise Nature Metabolism pokládá základy pro další klinické studie, které mají zjistit, zda lze tyto účinky replikovat u lidí.
Stárnutí je klíčovým rizikovým faktorem mnoha chronických onemocnění. Vědci se domnívají, že je to částečně způsobeno stárnutím buněk. K tomu dochází, když buňky již nemohou vykonávat své biologické funkce v těle.
V posledních letech vědci objevili třídu léků nazývaných senolytika. Tyto léky mohou zničit senescentní buňky v laboratorních a zvířecích modelech a potenciálně snížit výskyt chronických onemocnění, které vznikají, když stárneme a žijeme déle.
V této studii vědci objevili nové senolytikum odvozené ze složky extraktu z hroznových jader nazvané proanthokyanidin C1 (PCC1).
Na základě předchozích údajů se očekává, že PCC1 inhibuje působení senescentních buněk při nízkých koncentracích a selektivně ničí senescentní buňky při vyšších koncentracích.
V prvním experimentu vystavili myši subletálním dávkám záření, aby vyvolali stárnutí buněk. Jedna skupina myší pak dostala PCC1 a druhá skupina dostala vehikulum nesoucí PCC1.
Vědci zjistili, že poté, co byly myši vystaveny záření, vyvinuly se u nich abnormální fyzické vlastnosti, včetně velkého množství šedých vlasů.
Léčba myší PCC1 významně změnila tyto vlastnosti. Myši, kterým byl podáván PCC1, měly také méně senescentních buněk a biomarkerů spojených se senescentními buňkami.
Nakonec měly ozářené myši menší výkon a svalovou sílu. Situace se však změnila u myší, kterým byl podáván PCC1, a ty měly vyšší míru přežití.
Ve druhém experimentu vědci injekčně podávali stárnoucím myším PCC1 nebo vehikulum každé dva týdny po dobu čtyř měsíců.
Tým našel velké množství senescentních buněk v ledvinách, játrech, plicích a prostatách starých myší. Léčba pomocí PCC1 však situaci změnila.
Myši léčené PCC1 také vykazovaly zlepšení síly úchopu, maximální rychlosti chůze, vytrvalosti ve visu, vytrvalosti na běžícím pásu, úrovně denní aktivity a rovnováhy ve srovnání s myšmi, které dostávaly samotné vehikulum.
Ve třetím experimentu se vědci podívali na velmi staré myši, aby zjistili, jak PCC1 ovlivnil jejich životnost.
Zjistili, že myši léčené PCC1 žily v průměru o 9,4 % déle než myši léčené vehikulem.
Navíc, přestože žili déle, myši ošetřené PCC1 nevykazovaly žádnou vyšší nemocnost související s věkem ve srovnání s myšmi ošetřenými vehikulem.
Odpovídající autor profesor Sun Yu ze Shanghai Institute of Nutrition and Health v Číně a jeho kolegové shrnuli tato zjištění: „Tímto poskytujeme principiální důkaz, že [PCC1] má schopnost významně oddálit dysfunkci související s věkem, i když je užíván. později v životě má velký potenciál snížit nemoci související s věkem a zlepšit zdravotní výsledky, čímž otevírá nové cesty pro budoucí geriatrickou medicínu ke zlepšení zdraví a dlouhověkosti.“
Dr. James Brown, člen Aston Center for Healthy Ageing v Birminghamu ve Velké Británii, řekl Medical News Today, že zjištění poskytují další důkazy o potenciálních přínosech léků proti stárnutí. Dr. Brown nebyl zapojen do nedávné studie.
„Senolytika jsou novou třídou sloučenin proti stárnutí, které se běžně vyskytují v přírodě. Tato studie ukazuje, že PCC1 spolu se sloučeninami, jako je kvercetin a fisetin, je schopen selektivně zabíjet senescentní buňky a zároveň umožňuje mladým zdravým buňkám udržet si dobrou životaschopnost. “
"Tato studie, stejně jako jiné studie v této oblasti, zkoumala účinky těchto sloučenin na hlodavce a jiné nižší organismy, takže zbývá ještě mnoho práce, než bude možné určit účinky těchto sloučenin proti stárnutí u lidí."
"Senolytika rozhodně mají příslib, že budou předními léky proti stárnutí ve vývoji," řekl Dr. Brown.
Profesorka Ilaria Bellantuono, profesorka muskuloskeletálního stárnutí na University of Sheffield ve Spojeném království, souhlasila v rozhovoru s MNT, že klíčovou otázkou je, zda lze tato zjištění replikovat u lidí. Profesor Bellantuono se do studie také nezapojil.
"Tato studie přidává důkazy, že zacílení na senescentní buňky pomocí léků, které je selektivně zabíjejí, nazývané "senolytika", může zlepšit tělesné funkce, jak stárneme, a učinit chemoterapeutika účinnějšími u rakoviny."
„Je důležité si uvědomit, že všechna data v této oblasti pocházejí ze zvířecích modelů – v tomto konkrétním případě z myších modelů. Skutečnou výzvou je otestovat, zda jsou tyto léky stejně účinné [u lidí]. V tuto chvíli nejsou k dispozici žádné údaje." a klinické zkoušky právě začínají,“ řekl profesor Bellantuono.
Dr. David Clancy z Fakulty biomedicíny a biologických věd Lancasterské univerzity ve Velké Británii řekl MNT, že při aplikaci výsledků na lidi mohou být problémem úrovně dávek. Dr. Clancy nebyl zapojen do nedávné studie.
"Dávky podávané myším jsou často velmi vysoké ve srovnání s tím, co mohou lidé tolerovat." Vhodné dávky PCC1 u lidí mohou způsobit toxicitu. Studie na krysách mohou být informativní; zdá se, že jejich játra metabolizují léky více jako lidská játra než játra myší. “
Dr. Richard Siow, ředitel výzkumu stárnutí na King's College London, také MNT řekl, že výzkum na zvířatech mimo člověka nemusí nutně vést k pozitivním klinickým účinkům u lidí. Dr. Siow také nebyl zapojen do studie.
„Ne vždy dávám rovnítko mezi objevy krys, červů a much s lidmi, protože prostým faktem je, že my máme bankovní účty a oni ne. My máme peněženky, ale oni ne. V životě máme jiné věci. Zdůrazněte, že zvířata Nemáme: jídlo, komunikaci, práci, Zoom hovory. Jsem si jistý, že krysy mohou být ve stresu různými způsoby, ale obvykle se více zajímáme o náš bankovní zůstatek,“ řekl Dr. Xiao.
"Samozřejmě, je to vtip, ale kvůli kontextu nelze vše, co čtete o myších, přeložit na lidi." Kdybyste byli myš a chtěli byste se dožít 200 let – nebo ekvivalentu myši. Ve věku 200 let by to bylo skvělé, ale dává to lidem smysl? To je vždy varování, když mluvím o výzkumu na zvířatech.“
"Pozitivní je, že se jedná o silnou studii, která nám poskytuje silný důkaz, že i mnohé cesty, na které se můj vlastní výzkum zaměřil, jsou důležité, když přemýšlíme o délce života obecně."
"Ať už se jedná o zvířecí model nebo lidský model, mohou existovat určité specifické molekulární cesty, na které se musíme podívat v kontextu klinických studií na lidech se sloučeninami, jako jsou proanthokyanidiny z hroznových semen," řekl Dr. Siow.
Dr. Xiao řekl, že jednou z možností je vyvinout extrakt z hroznových jader jako doplněk stravy.
„Mít dobrý zvířecí model s dobrými výsledky [a zveřejnění ve vysoce působivém časopise] skutečně přidává váhu vývoji a investicím do klinického výzkumu na lidech, ať už ze strany vlády, klinických studií nebo prostřednictvím investorů a průmyslu. Převezměte tuto výzvu a vložte hroznová semínka do tablet jako doplněk stravy na základě těchto článků.“
„Doplněk, který užívám, možná nebyl klinicky testován, ale údaje na zvířatech naznačují, že zvyšuje váhu – což vede spotřebitele k přesvědčení, že v něm něco je. Je to součást toho, jak lidé přemýšlejí o jídle.“ přísady.” v některých ohledech je to užitečné pro pochopení dlouhověkosti,“ řekl Dr. Xiao.
Dr. Xiao zdůraznil, že důležitá je také kvalita života člověka, nejen to, jak dlouho žije.
„Pokud nám záleží na střední délce života, a co je důležitější, na střední délce života, musíme definovat, co znamená střední délka života. Je v pořádku, když se dožijeme 150 let, ale ne tak dobré, když posledních 50 let strávíme v posteli.“
"Takže místo dlouhověkosti by byl možná lepší termín zdraví a dlouhověkost: možná si přidáváte roky do svého života, ale přidáváte roky do svého života?" Nebo tyto roky nemají smysl? A duševní zdraví: můžete se dožít 130 let. starý, ale když si tyhle roky neumíš užít, stojí to za to?“
„Je důležité, abychom se podívali na širší perspektivu duševního zdraví a pohody, křehkosti, problémů s pohyblivostí, toho, jak ve společnosti stárneme – je dostatek léků? Nebo potřebujeme více sociální péče? Pokud máme podporu dožít se 90, 100 nebo 110? Má vláda nějakou politiku?"
„Pokud nám tyto léky pomáhají a jsme starší než 100 let, co můžeme udělat pro zlepšení kvality našeho života, než jen brát další drogy? Tady máte hroznová semínka, granátová jablka atd.,“ řekl Dr. Xiao. .
Profesor Bellantuono uvedl, že výsledky studie by byly zvláště cenné pro klinické studie zahrnující pacienty s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii.
"Obvyklým problémem u senolytik je určit, kdo z nich bude mít prospěch a jak měřit přínos v klinických studiích."
"Navíc, protože mnoho léků je nejúčinnějších v prevenci onemocnění, spíše než v jeho léčbě, jakmile je diagnostikováno, klinické studie mohou trvat roky v závislosti na okolnostech a byly by neúměrně drahé."
„Nicméně v tomto konkrétním případě [výzkumníci] identifikovali skupinu pacientů, kteří by z toho měli prospěch: pacienti s rakovinou, kteří dostávají chemoterapii. Kromě toho je známo, kdy je tvorba senescentních buněk indukována (tj. chemoterapií) a kdy „Toto je dobrý příklad studie proof-of-concept, kterou lze provést za účelem testování účinnosti senolytik u pacientů,“ řekl profesor Bellantuono. “
Vědci úspěšně a bezpečně zvrátili známky stárnutí u myší genetickým přeprogramováním některých jejich buněk.
Studie Baylor College of Medicine zjistila, že doplňky zpomalily nebo upravily aspekty přirozeného stárnutí u myší a potenciálně prodloužily…
Nová studie na myších a lidských buňkách zjistila, že ovocné sloučeniny mohou snižovat krevní tlak. Studie také odhaluje mechanismus dosažení tohoto cíle.
Vědci vlili krev starých myší do mladých myší, aby pozorovali účinek a zjistili, zda a jak zmírnili jeho účinky.
Diety proti stárnutí jsou stále populárnější. V tomto článku diskutujeme o zjištěních nedávného přezkumu důkazů a ptáme se, zda některý z…